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罕见病究竟如何治愈?Orchard Therapeutics新疗法让“泡泡男孩”悲剧不再发生

王婵 2018-08-19 08:00

电影《Bubble boy》(泡泡男孩)讲述了自小被告知患有免疫缺陷病的男孩Jimmy,一直都生活在特质灭菌的“泡泡屋”里,他为了拥抱心爱的女孩Croy,在Croy婚礼上勇敢地撒开了“泡泡”,却惊喜地发现自己并没有患病,最终与Croy幸福生活在一起的故事。

 

电影展示出的是艺术,而现实透露的却是残酷。Jimmy的原型是一名名叫David Vetter的美国男孩,他是一名真正的“泡泡男孩”,在“泡泡房”里活了12年,于1984年死于骨髓移植并发症。

 

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David Vetter从小便患有重症联合免疫缺陷病(ADA - SCID),这是一种因患者带有一个错误基因ADA,导致构建白细胞的蛋白质缺失的疾病。这种病会让患者自身白细胞生产不足而不能抵御细菌感染,患者终生都要生活在无菌的“泡泡房”内。

 

说到这种免疫缺陷病,人们最常想到的就是艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)等为人熟知的疾病。然而重症联合免疫缺陷病(ADA - SCID)在全球的患者人数不足1%。也就是说这是一种罕见病,意味着研发此类疾病药物的生物公司,不仅销售市场局限,而且研发罕见药的参考先例稀缺。

 

改造自身干细胞?治愈罕见病迎来新疗法


David Vetter最终死于骨髓移植并发症(患者免疫系统对抗非自身干细胞形成感染)。那如果提供的干细胞就是患者自身的,是否就杜绝了骨髓移植并发症的出现?

 

根据这一思路,Orchard Therapeutics生物公司研发了一种全新的基因疗法,用来治疗此类罕见病。

 

Orchard Therapeutics是一家运用基因疗法治疗罕见病的生物技术公司,该公司成立于2015年9月,总部位于英国和美国。

 

Orchard Therapeutics的核心技术是自体干细胞半体内基因疗法(autologous ex vivo gene therapy),这种基因疗法主要分三步:

 


图片2.png 图片来自Orchard Therapeutics官网

 

首先,从病人体内(多是骨髓)提取造血干细胞。之后,再把取出来的干细胞进行体外基因改造:先找到导致罕见病发生的异常基因,再让慢病毒载体携带对应的正常基因去感染干细胞,使干细胞中的异常基因得到校正。最后,通过静脉注射等方式将改造后的干细胞移植回患者体内。

 

这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人——提供的干细胞来自患者自身,不需要找第三方捐赠者。这样就避免了第三方供体引起患者产生免疫排斥,杜绝了并发症的发生。


研发基因疗法 ,罕见病药物提上日程


除重症联合免疫缺陷病( ADA - SCID )外,Orchard Therapeutics生物公司还对三类罕见病进行着药物研发。主要有:


①原发性免疫缺陷疾病,包括重症联合免疫缺陷病(ADA - SCID)、Wiskott - Aldrich综合征(WAS)和X连锁慢性肉芽肿病(X - CGD);


②遗传性代谢疾病:包括异染性脑白质营养不良症(MLD)、粘多糖病IIIA型(MPS - IIIA )和粘多糖病IIIB型(MPS - IIIB);


③血液疾病,主要指β地中海贫血。


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图片来自Orchard Therapeutics官网


其中治疗重症联合免疫缺陷病(ADA - SCID)的基因药物Strimvelis®在2016年已获得EMA批准。这是继Glybera基因疗法之后,第二个被欧盟批准上市的基因疗法。


据《BLOOD》数据显示,Strimvelis®药物上市后,接受Strimvelis®治疗的18名ADA-SCID患者至今全部健康存活。

 

除Strimvelis®基因药物外,Orchard Therapeutics还有三种药物已经完成了临床试验,等待审批登记。这三种药物分别是治疗异染性脑白质营养不良(MLD)的药物OTL - 200、治疗Wiskott - Aldrich综合征(WAS)的药物OTL - 103和治疗重症联合免疫缺陷病(ADA - SCID)的另一种药物OTL - 101。

 

而治疗X连锁慢性肉芽肿病(X - CGD)的药物OTL - 102和治疗β地中海贫血的药物OTL - 300也已处于临床试验末期。

 

实力团队+多方合作,奠定罕见病治疗全球领导者地位


Orchard Therapeutics生物公司的首席执行官Mark Rothera 毕业于剑桥大学,曾担任PTC Therapeutics公司首席商务官(Chief Commercial Officer),拥有28年制药经验。他一直从事治疗罕见病的工作,并且已经研发了7种罕见药。

 

公司领导层还有首席制造官(Chief Manufacturing Officer)Stewart Craig博士,他领导了神经干细胞、效应T细胞等细胞的开发和制造。首席科学官(Chief Scientific Officer)Bobby Gaspar,曾领导多次临床试验,成功对缺陷基因进行了纠正。

 

此外,公司还有SVP兼人力资源总监John Cerio,首席医疗官(Chief Medical Officer)Andrea Spezzi,首席监管官(Chief Regulatory Officer)Anne Dupraz-Poiseau,首席商务官(Chief Commercial Officer)Jason Meyenburg和首席财务官(Chief Financial Officer)兼首席商务官(Chief Business Officer)的Frank Thomas。

 

董事会组成:


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科学顾问:


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Orchard Therapeutics成立不到三年,已经先后和三家著名的生物公司Oxford BioMedic、法国Généthon公司和葛兰素史克(GSK)达成了共同开发罕见病新疗法的协议。他们还和两家生物技术服务公司PCT Cell Therapy 和PharmaCell成为合作伙伴,PCT Cell Therapy和PharmaCell将为Orchard Therapeutics提供符合GMP的制造服务。

 

此外,Orchard Therapeutics生物公司也和两家领先的学术研究机构:加州大学洛杉矶分校(UCL)和曼彻斯特大学(Manchester university)形成战略联盟,共同研发特定罕见病的基因疗法。

 

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2018年,倍受业界关注的是Orchard Therapeutics与葛兰素史克(GSK)的合作。

 

这次合作,Orchard Therapeutics获得了GSK关于罕见病的一系列项目,包括治疗重症联合免疫缺陷病(ADA - SCID)的Strimvelis®基因疗法,Wiskott - Aldrich综合征(WAS)、异染性脑白质营养不良症(MLD)的两个临床末期项目和一个针对β地中海贫血的临床项目。

 

同时,Orchard Therapeutics将承担GSK与 Ospedale San Raffaele 、MolMed和Fondazione电视节目有关罕见病合作产生的所有义务。

 

为顺利将GSK罕见病业务过渡给Orchard Therapeutics,同时避免中途“易主”对某些项目的影响,双方还达成了一个“过渡期”的约定。在此期间GSK将继续开展某些项目亚洲城手机版,直至2018年年底。

 

“此次与GSK的合作,扩大了Orchard在原发性免疫缺陷病和遗传性代谢紊乱的经营范围,并给我们带来更多的特许经营权。”Orchard Therapeutics首席执行官Mark Rothera表示。

 

葛兰素史克(GSK)在此次合作中,获得了Orchard Therapeutics 19.9%股份,并得到了Orchard Therapeutics生物公司的一个董事会席位。

 

GSK表示,今后将把研究重点转移到肿瘤治疗领域。

 

Orchard Therapeutics生物公司的自体干细胞半体内基因疗法离不开慢病毒载体——携带正常基因感染患者的干细胞。Orchard Therapeutics分别和Oxford BioMedica和Généthon都签订了有关慢病毒载体的协议。

 

Oxford BioMedica

 

Oxford BioMedica 是一家领先的细胞基因治疗公司,致力于研发治疗严重疾病的药物。该公司建立了一个领先的慢病毒载体递送平台。

 

2016年11月29日,Oxford BioMedica与Orchard Therapeutics生物公司合作,为Orchard Therapeutics生物公司生产GMP级临床慢病毒载体,并提供开发服务。此外,双方合作的所有项目,Orchard Therapeutics生物公司都享有专有知识产权。

 

此次合作,Oxford BioMedica 获得Orchard Therapeutics生物公司1.95 %的股权,且双方共同享有合作产品带来的利润。

 

Généthon

 

Généthon是法国一家研究肌营养不良的非营利研发组织,从事基因疗法的药物研发。在神经肌肉、血液、免疫系统、肝脏等领域都有项目正在进行。

 

Orchard Therapeutics生物公司此次和Généthon合作,获得了G1XCGD慢病毒载体的独家授权。并且还获得了Généthon公司在美国和欧洲进行G1XCGD慢病毒载体临床试验的数据,用这些数据可以检测G1XCGD慢病毒将CD34(高度糖基化的i型跨膜糖蛋白)自动转化后治愈X连锁慢性肉芽肿病(X - CGD)的效果。

 

该项目已经获得了欧洲FP7健康计划委员会的支持。

 

值得一提的是,这次合作还包含了G1XCGD慢病毒生产渠道,Généthon、 AFM-Telethon 和 the Sociétés de Projets Industriels (SPI)都将为Orchard Therapeutics生物公司批量生产G1XCGD。

 

Orchard Therapeutics生物公司在2016年5月完成A轮融资,融资金额2100万欧元;2017年12月完成B轮融资1.1亿美元,B轮融资由Baillie Gifford 和 ORI共同领投,淡马锡(Temasek) 、Cowen医疗投资公司、longside Juda Capital、Pavilion Capita、 RTW投资公司、Agent Capital、4BIO投资公司 、F-Prime投资公司和加州大学洛杉矶分校技术基金(UCL Technology Fund)共同参与投资。

 

Orchard Therapeutics表示会利用这笔资金推进更多临床项目,包括正在全球推出的OTL - 101药物——目前处于临床阶段,用于治疗重症联合免疫缺陷病(ADA - SCID ),此药物疗法已被FDA授予突破性疗法的称号。同时公司也会加大基础设施建设以及开展更多业务亚洲城手机版。


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