钱柜游戏网址知识库

登录钱柜游戏网址

北大“意嘉健康”团队独创“药靶空间”高通量新药筛选模型,解决药物研发周期长、投入高、风险大痛点

高康平 2018-11-16 09:19

众所周知,药物研发具有周期长、投入高、风险大的特点。业内一般有“双十”的说法,即每款新药平均需要耗时十年以上、10亿美元以上的投入,才能顺利推向市场。若考虑到药物研发失败的风险,新药研发堪比一场“豪赌”。

 

新药研发大致分为四个阶段,即药物早期探索阶段、临床前研究阶段、临床试验阶段、审批上市阶段。有没有一种方法,能够从药物早期探索阶段就有针对性地进行靶点筛选、分子设计,以提高药物研发的效率呢?如果这种模式得以建立,必然会对行业产生颠覆性影响。

 

从北京大学走出的初创企业意嘉健康所做的就是该领域的研究,他们独创“药靶空间”高通量新药筛选模型,拟解决药物研发周期长、投入高、风险大的痛点。意嘉健康不仅在专业期刊上发表了研究成果,并已在探索“研发+服务”双轮驱动的商业模式。

 

钱柜游戏网址(微信:vcbeat)近期采访了意嘉健康CEO初明、CMO张乘瑞和COO李柄桦,他们详解了意嘉健康旗下“药靶空间”药筛模型和防霾喷剂的技术逻辑和商业前景。

 

打破传统,独创“药靶空间”高通量药物筛选模型

万博体育mantbex20

 

意嘉健康团队核心成员均来自北大。CEO初明毕业于北京大学免疫学系本、博连读。技术总监王月丹教授是北京大学免疫系副主任、病原与免疫综合实验室主任。

 

近年免疫疗法异常火爆,他们也和相关药企合作过很多的项目,在合作的过程中发现在药物筛选方面药企大多采用的是LBDD(基于配体的药物设计)、SBDD(基于结构的药物设计)等经典方法,很多能被筛到的好药、好靶点都已经被前人筛出来过了。

 

巧的是,全新的新药筛选模型正是初明博士在科研上一直以来研究的方向,他发现自己的研究在新药研发和老药新用方面具有重要的意义。此前所做的研究已经体系化为“药靶空间”模型,能够通过解析药物和靶点的结合模式进行高通量筛选。

 

从技术原理而言,学术研究发现一种药物实际上可以作用于多种靶点,比如索拉非尼不仅能抑制VEGFR、PDGFR、FLT3和KIT受体酪氨酸激酶活性,而且还是Raf激酶的强效抑制剂;多种药物也可以作用于同一种靶点,比如维拉帕米和硝苯地平两种药物都是选择性地作用于Ca2+通道靶点上,这些药靶关系是药靶空间的理论基础。

 

在此理论基础上,他们开发了解析药物结合基序的系统和解析靶点结合基序的算法,该算法可避免新药筛选中常出现的假阳性和假阴性,同时可预测新药潜在的副作用,规避新药研发的风险。他们正在建立药靶关系数据库,该数据库能够极大的提高算法的筛选效率,目前已有初步成果。

 

这个模型最大的特点就是“全新、精准、高效”,从前药物化学家们为了提高新药研发的效率,一直致力于寻找新的药物设计和药物筛选方法,于是乎就有了高通量药物筛选和组合化学等方法,如SBDD、LBDD、FBDD等。

 

截至21世纪初,很多公司已经构建了包含数百万分子的化合物库,通过HTS(高通量筛选)方法从中筛选出不少候选药物,特别是针对已确证的靶标。然而,面对全新的靶标和一些复杂的靶标,HTS却不尽如人意,要么筛不到理想的化合物,要么命中的化合物具有很高的假阳性,或者类药性差。而药靶空间模型(DTS)采用改进的BM算法,结合自有的BM数据库进行高效筛选,能够筛出很多传统方法筛不到的化合物和靶点,且经实验验证命中率很高。

 

有了好的技术,商业化工作也非常重要。初明的父亲初正云教授在药物研发方面有着丰富的经验,曾在省药检所主持工作多年,并参与国家食品药品监督管理局的新药评审,也曾担任某连锁药店集团的执行董事30余年,他加入了意嘉健康团队并帮助进行商业化拓展。

 

CMO张乘瑞与COO李柄桦本科均毕业于北京大学医学部,分别具有计算机和金融的硕士背景。他们曾任北大创业协会会长和院学生会主席,此前曾合伙进行过实体零售的创业,2017年作为联合创始人创立了健康产业科技媒体MedFinance。2018年,他们二人经北医一位德高望重前辈推荐,作为联合创始人加入了意嘉健康,为团队注入了新鲜血液。

 

“原研+服务”双轮驱动,开始商业化探索

万博体育mantbex20

未来,意嘉健康将通过技术服务和药物研发双线进行商业化探索。

 

当前全球医药市场在稳步增长,而中国医药市场的增长更快,具备更好的发展潜力。新药研发中普遍存在周期长、成功率低、研发费用高的问题,亟待全新方法的出现。意嘉健康提供全新高效的DTS算法模型,最大的优势是能够筛出很多传统方法筛不到的化合物和靶点,且经实验验证命中率很高。

 

初明博士介绍,“药靶空间”能在4-8周内筛选出活性化合物并完成药效评价,能大大缩短临床前研究的周期。因为高通量筛选的高效,也大大减少了药效评价期间的资金投入,且筛选结果可靠,能大大降低候选药物上临床实验遭遇研发失败的风险。不同于LBDD和SBDD,“药靶空间”筛选新骨架和高亲和力、高活性的化合物能力都很强,具有一定的创新性和独立开发能力。

 

从市场竞争角度而言,意嘉健康研究了国内外大量的药物筛选公司,发现大部分公司还是采用偏向于配体或偏向于靶点结构的算法,而他们的算法可以同时兼顾这两点。同时,大部分公司处于A轮及以前的早期阶段,模式并没有完全成熟。这对于意嘉健康来说是利好因素。

 

COO李柄桦表示,药靶空间方面,经过不断的调试和验证,目前“药靶空间”模型已经比较成熟,达到了国际领先的水平。如最近他们通过实验验证了通过系统筛选出的BACE1靶点的九个药,发现其中六个都有很不错的KD和IC50结果,这远比用SBDD和LBDD筛选BACE1靶点的结果要好得多。同时,在靶点预测方面,以黄连素为例,也筛选获得了13个全新的作用靶点,部分靶点已经得到实验验证,且部分实验结果已在《Frontiers in Pharmacology》等国际期刊上发表。一些企业和科研院所也找到了他们,寻求“药靶空间”模型的对外技术服务。

 

融资方面,意嘉健康天使轮融资即将完成,也已有多家机构表达了Pre-A轮的投资意向,预计今年年底会对外正式宣布天使轮融资情况。

 

后续发展规划方面,意嘉健康的战略是药筛服务和自研产品双轮驱动。“药靶空间”将进一步完善数据库,并启动AI系统的开发,目前已经完成了部分团队的组建并开始进入工作。此外利用目前的模型和数据库已经具备了进行对外服务的能力,也实现了一些合作,后续将进一步加快产品的商业化进程。

 

原研产品方面,基于药靶空间技术,意嘉健康将筛选到的优质靶点和药物进行原研产品开发和储备,计划在2023年前后储备两到三款进入临床的重磅原研产品,后续通过“License out”或自主开发销售实现盈利。

 

“M&C+”防霾喷雾,从消费者的健康切入

万博体育mantbex20

据悉,意嘉健康还有一块专注普通消费者的“防霾喷雾”业务。这个项目同样启动得很早,早在2008年,王月丹团队就启动了“奥运前后空气质量变化对健康影响”的国际合作研究,这也是中国最早、最权威的一次关于雾霾对人体健康影响的科学研究。

 

2013年,雾霾天气在全国大范围爆发,引起了人们的普遍关注,王月丹团队从彼时开始探索安全有效的防霾方法。经过长达一年的反复试验,王月丹团队成功配制了以天然草本提取物为核心的 “防霾喷雾” 。目前,防霾喷雾技术已经授权意嘉健康进行开发运营,形成全新的医学护肤品的品牌“M&C+”。

 

“M&C+”防霾喷雾以超声雾化的方式将玻尿酸等活性成分导入毛孔,起到收敛毛孔、保湿和防晒的功效,减少皮肤对雾霾的吸收;同时,“M&C+”防霾喷雾在面部形成阳离子保护膜,通过正电排斥脸部周围的病毒、细菌、烟尘等带正电的细小颗粒物,减少人体吸入PM2.5,保护呼吸系统。

 

2017年,“M&C+”防霾喷雾的配方及其制备方法获得了国家发明专利授权,目前已在国内多个重要展会上代表北京大学的科研成果亮相并将在年底上市。因为这个项目的渠道也很多会走在医美、药店这里,后续的防护产品线也会往消杀产品发展,相当于提前为意嘉健康后续的原研产品积累商业能力。

 

CMO张乘瑞表示,目前喷雾正在产品化阶段,设计已完成,样品在多个展会亮相,受到了广泛好评,产品将于年底上市。市场方面公司正在建立天猫、京东旗舰店,同时与电商代理商合作。至于线下销售渠道,一方面公司会直销给医美以及化妆品公司,另一方面公司已经拿到了一些大渠道的采购订单,这些企业将批量购买公司产品作为年节礼品。

 

“M&C+”防霾喷雾产品线后续一方面将纵向深入,基于正电场技术开发更多消杀类防护产品。另外基于产品本身的功能,同时开发to B的模式,投放到如医院、学校、住宅区、办公楼等公共场所进行销售。


注:文中如果涉及钱柜游戏网址记者采访的数据,均由受访者提供并确认。如果您有资源对接,联系报道项目,寻求合作等需求请填写 需求表

声明:钱柜游戏网址所刊载内容之知识产权为钱柜游戏网址及相关权利人专属所有或持有。转载请联系tg@qdjunhai.com。

  • 非常厉害,革命性的突破!

分享

微信扫描二维码分享文章